Рак підшлункової залози: причини, лікування і прогноз

Рак підшлункової залози — це злоякісне новоутворення, що розвивається з епітеліальних клітин проток цього органу. У більшості випадків (близько 95%) діагностується протокова аденокарцинома — агресивна форма пухлини, що відрізняється стрімким розвитком і раннім метастазуванням. Значно рідше зустрічаються новоутворення, що походять з ацинарних клітин або клітин острівців Лангерганса, які мають дещо іншу клінічну картину і прогноз.

Це онкологічне захворювання заслужило серед фахівців назву «тихий вбивця», оскільки на ранніх стадіях розвитку відсутні специфічні симптоми. Тому пізня діагностика залишається однією з головних проблем в онкології підшлункової залози. На момент виявлення захворювання у більшості пацієнтів вже виявляються локально-поширені або метастатичні форми пухлини.

Епідеміологія

Рак підшлункової залози за даними ВООЗ займає 14-те місце за частотою зустрічальності в світі. Однак за показниками смертності захворювання впевнено піднімається на 7-му позицію глобальної статистики. Однак, згідно з аналізом сучасних епідеміологічних тенденцій, до 2030 року рак підшлункової залози може вийти на друге місце за смертністю від онкологічних захворювань у розвинених країнах. Це пояснюється поєднанням декількох факторів: старінням населення, обмеженою ефективністю існуючих методів лікування і стабільно високою частотою пізньої діагностики.

Статистика Міністерства охорони здоров’я України вказує на щорічний приріст близько 4000 нових випадків захворювання, при цьому показники смертності залишаються критично високими. Пік діагностики припадає на вікову групу після 60 років, хоча в останні роки відзначається тривожна тенденція до «омолодження» захворювання. Рак підшлункової залози частіше зустрічається серед чоловіків.

Групи ризику

Рак підшлункової залози не є інфекційною патологією — ним неможливо заразитися будь-яким шляхом. Це внутрішній збій у роботі клітин, що виникає внаслідок накопичення генетичних мутацій. Існують певні фактори ризику його розвитку:

1. Куріння. Нікотин та інші компоненти тютюнового диму мають пряму шкідливу дію на клітини підшлункової залози, збільшуючи ймовірність злоякісної трансформації клітин у кілька разів.
2. Ожиріння. Дієта з переважанням тваринних жирів і червоного м’яса створює додаткове навантаження на підшлункову залозу, сприяючи розвитку хронічного запалення. Надмірна маса тіла асоціюється з інсулінорезистентністю, яка створює сприятливі умови для пухлинного росту.
3. Цукровий діабет 2-го типу. Тривала гіперглікемія та гіперінсулінемія можуть виступати в якості тригера пухлинного росту. Одночасно нововиниклий діабет може бути раннім проявом вже існуючого раку підшлункової залози.
4. Хронічний панкреатит, особливо спадкові форми. Постійне запалення і регенерація створюють умови для накопичення генетичних пошкоджень в клітинах залози.
5. Професійні шкідливості, пов’язані з контактом з хімічними канцерогенами.

Спадкова схильність також відіграє роль приблизно в 10% випадків. Мутації в генах BRCA1, BRCA2, CDKN2A, PALB2 збільшують ризик розвитку захворювання. Наявність сімейного анамнезу вимагає особливої уваги і регулярного проведення програм скринінгу.

Будова і функції підшлункової залози

Підшлункова залоза невелика за розміром. Орган лежить за шлунком, в глибині черевної порожнини, і тягнеться від дуоденальної петлі праворуч до селезінки ліворуч. Анатомічно виділяють головку з гачкоподібним відростком, перешийок, тіло і хвіст. Такий поділ важливий, тому що саме від нього залежать симптоми раку ПЗ і складність операцій.

Тканина залози складається з двох «підсистем». Екзокринна частина виробляє травний сік, а ендокринна виробляє гормони, що регулюють рівень цукру і обмін речовин. Усередині екзокринної частини знаходиться розгалужена система проток, що закінчується головним панкреатичним протоком (Вірсунговим), який відкривається в дванадцятипалу кишку поруч з жовчним протоком. Таке сусідство пояснює, чому захворювання підшлункової залози часто йдуть рука об руку з жовчними проблемами. У частини людей зберігається додатковий проток (Санторіні) з самостійним гирлом. Ендокринна частина органу складається з острівців Лангерганса, розсіяних мозаїчно, де сусідять β-, α-, δ- і РР-клітини. Кровопостачання забезпечують гілки черевного стовбура і верхньої брижової артерії, а венозний відтік спрямований до ворітної вени через складну мережу притоків. Іннервація змішана — вагусні волокна і спланхнічні нерви, що пояснює тісний зв’язок секреції з нейрогуморальними стимулами.

Функції поділяються на екзокринні та ендокринні:

1. Екзокринна функція — це ферменти та луг. Ферменти — амілаза для вуглеводів, ліпаза для жирів і протеази для білків — синтезуються в «неактивній» формі, щоб не перетравити саму залозу, і активуються вже в кишечнику. Луг — це бікарбонати, які нейтралізують кислий вміст зі шлунка і створюють комфортний рН для роботи ферментів. Цей процес тонко регулюється гормонами кишечника. Холецистокінін — це сигнальна молекула, яку виділяє стінка тонкої кишки, коли в просвіт потрапляє жир і білок. Він дає команду ацинарним клітинам викинути ферменти і одночасно скорочує жовчний міхур для подачі жовчі. Секретин — інший гормон, що виділяється при контакті з кислим вмістом. Він включає протокові клітини підшлункової і підсилює виділення бікарбонатів. Доповнює картину вплив блукаючого нерва: у відповідь на вигляд і запах їжі посилюється «передстартова» секреція, щоб ферменти прийшли вчасно. Тому так важлива точна координація. Будь-який збій у відтоку по протоках підвищує тиск, погіршує живлення тканини і провокує запалення.
2. Ендокринна. Ендокринна частина — це острівці Лангерганса. Ці мікроскопічні структури розкидані по всій залозі, особливо густо в хвості. У них бета-клітини виділяють інсулін, який знижує цукор крові, а альфа-клітини — глюкагон, що підвищує його при нестачі. Є ще дельта-клітини з соматостатином, який пригальмовує надмірну секрецію, і РР-клітини, що регулюють моторику ШКТ. Такий баланс не випадковий. Він забезпечує рівну глікемію між прийомами їжі і захищає від різких перепадів енергії.

Топографія важлива для розуміння онкології. Головка залози стає місцем розвитку приблизно 60-70% всіх карцином, що пояснюється особливостями анатомічної будови і фізіології відтоку секрету. Ця область має найбільш складну систему проток і піддається найбільшому функціональному навантаженню. Застій секрету, що містить потужні травні ферменти, створює умови для хронічного запалення і пошкодження епітелію проток. Пухлини тіла і хвоста зустрічаються рідше, але довше нічим себе не видають, тому що далеко від жовчних шляхів і великих нервових сплетінь. Ендокринні новоутворення частіше виявляються в тілі і хвості, що відображає велику щільність острівців в цих відділах.

Доброякісні та злоякісні пухлини підшлункової залози

Підшлункова залоза може давати як кістозні, так і солідні утворення. Не кожне з них небезпечне, але деякі нешкідливі кісти з часом можуть малігнізуватися:

1. Серозна кістаденома — приклад доброякісної пухлини. Всередині безліч дрібних кіст, в центрі нерідко щільний рубець. Малігнізація для неї вкрай рідкісна, проте великі розміри здатні здавлювати сусідні органи і порушувати харчування.
2. Муцинозна кістозна неоплазія. Це зазвичай поодинока кіста в тілі або хвості зі стромою в стінці. Вона виробляє густий слиз і з часом може переродитися в рак, особливо при зростанні, появі солідних вузлів і потовщенні перегородок.
3. Інтрапротокова папілярно-муцинозна неоплазія розвивається в головному панкреатичному протоці або його бічних гілках, заповнюючи їх слизом. Ризик злоякісного перетворення високий (25-40%) при залученні головного протоку і наявності вузлових компонентів.
4. Солідна псевдопапілярна неоплазія. Найчастіше розвивається у молодих жінок. Вона поводиться малоагресивно, але здатна рецидивувати і в рідкісних випадках метастазувати, тому перевага віддається видаленню.

До злоякісних екзокринних пухлин відноситься насамперед протокова аденокарцинома. Це класичний рак підшлункової залози, що виходить з епітелію проток, з характерними мутаціями KRAS, CDKN2A, TP53 і SMAD4 і схильністю до раннього поширення по нервових сплетіннях і судинах. Бувають і інші варіанти:

1. Ацинарна карцинома походить з фермент-продукуючих клітин і може супроводжуватися ліпазним синдромом з болючими вузлами в підшкірній клітковині і артралгіями.
2. Колоїдна карцинома утворює велику кількість слизу і часто пов’язана з кишковим типом IPMN, а аденосквамозна форма поєднує залозистий і плоскоклітинний компоненти і протікає агресивніше.
3. Нейроендокринні пухлини. Вони можуть бути функціональними, тобто з гормональними синдромами, або нефункціональними, коли гормони не дають яскравих симптомів і пухлина виявляється пізно.
4. Інсулінома зазвичай невелика і доброякісна, тоді як гастринома і нефункціонуючі форми частіше демонструють злоякісний потенціал при розмірі більше 2 см і судинній інвазії.

Псевдокісти після панкреатиту і аутоімунний панкреатит часто виглядають як пухлина, але вимагають зовсім іншої тактики, що включає стероїди, а не операцію.

Класифікація раку підшлункової залози

Сучасна класифікація ґрунтується на гістологічних, анатомічних і молекулярних критеріях. Система TNM (8-е видання, 2017) враховує розмір і поширеність первинної пухлини (Т), залучення регіонарних лімфатичних вузлів (N) і наявність віддалених метастазів (М).

Гістологічна класифікація ВООЗ (2019) деталізує варіанти протокової аденокарциноми, включаючи аденосквамозний, колоїдний, гепатоїдний і медулярний типи. Окремо виділяються рідкісні форми: анапластичний рак і рак з остеокластоподібними гігантськими клітинами.

Молекулярна класифікація набуває все більшого значення. Виділяють чотири основні підтипи: сквамозна, імуногенна, протокова аденокарцинома та аберрантно диференційована. Кожен підтип має відмінні характеристики та прогноз.

Клініко-прогностична класифікація враховує резектабельність пухлини. Виділяють резектабельні, погранично резектабельні (із залученням судин) і нерезектабельні (місцево-поширені або метастатичні) пухлини.

Класифікація за ступенем диференціації включає G1 (високодиференційовані), G2 (помірно диференційовані) і G3 (низькодиференційовані) пухлини. Ступінь диференціації корелює з агресивністю захворювання і відповіддю на терапію.

Патогенез розвитку раку підшлункової залози

Ініціація захворювання починається з першої критичної мутації в клітині-попереднику протокового епітелію. Це первинне генетичне ушкодження може виникати спонтанно або під впливом зовнішніх канцерогенів, але ще не призводить до негайного утворення пухлини. Клітина набуває потенційної здатності до безконтрольного росту, але поки що зберігає основні риси нормальної диференціації.

Промоція пухлинного росту знаменує перехід від латентного стану до активної проліферації. На цьому етапі відбувається клональний відбір найбільш агресивних клітин, здатних ухилятися від апоптозу та імунного нагляду. Поступово формується пул клітин з накопиченими генетичними пошкодженнями, які починають домінувати в локальній мікроекосистемі. Процес промоції може займати роки, що пояснює тривалий безсимптомний період захворювання.

Локальна інвазія представляє якісно новий етап у розвитку пухлини. Клітини набувають здатності руйнувати базальну мембрану і проникати в навколишні тканини. Анатомічне розташування підшлункової залози обумовлює характер залучення сусідніх структур. Пухлина головки швидко проростає в загальний жовчний проток, викликаючи механічну жовтяницю. Інвазія в дванадцятипалу кишку призводить до порушення проходження їжі, а ураження судин створює загрозу кровотеч.

Проростання в нервові сплетіння пояснює характерний больовий синдром, який часто стає першим яскравим проявом захворювання. Пухлинні клітини виділяють нейротрофічні фактори, що сприяють інвазії вздовж нервових волокон. Процес значно погіршує прогноз і ускладнює радикальне хірургічне лікування.

Метастазування розвивається досить часто. Лімфогенне поширення відбувається поетапно — спочатку в регіонарні лімфовузли навколо залози, потім у більш віддалені групи. Гематогенне метастазування слідує венозному відтоку від підшлункової залози, що пояснює переважне ураження печінки. Легені, кістки і головний мозок також часто стають мішенями для віддалених метастазів.

Імплантаційне поширення по очеревині створює особливу форму захворювання — канцероматоз очеревини. Пухлинні клітини відшаровуються від основної маси і вільно циркулюють в перитонеальній рідині, осідаючи на поверхні внутрішніх органів. Цей процес супроводжується розвитком асциту і значно погіршує загальний стан пацієнта.

Особливу роль у патогенезі відіграє строма пухлини. Підшлункова залоза впливає на пухлинне зростання розвитком вираженого фіброзу — десмопластичної реакції. Строма становить до 90% обсягу пухлини і створює фізичний бар’єр для проникнення хіміотерапевтичних препаратів. Її клітини активно виділяють цитокіни і фактори росту, що підтримують прогресування пухлини.

Симптоми раку підшлункової залози

На початкових стадіях захворювання часто протікає безсимптомно або проявляється неспецифічними ознаками, які легко сплутати зі звичайними розладами травлення. Пацієнти можуть відзначати періодичну диспепсію, відчуття здуття після прийому їжі, незрозумілий дискомфорт в епігастральній ділянці.

Стадія локального збільшення пухлини приносить більш виражені і характерні прояви. Механічна жовтяниця стає яскравим симптомом при ураженні головки підшлункової залози. Жовтяничне забарвлення шкіри і склер розвивається поступово, починаючись з легкої іктеричності і досягаючи інтенсивного жовто-зеленого відтінку. Шкірний свербіж набуває болісного характеру, посилюючись у нічний час і погано піддаючись медикаментозному контролю. Причина його розвитку — подразнення нервових закінчень шкіри жовчними кислотами, які не виводяться через обструкцію жовчних проток.

Кал стає ахолічним — втрачає нормальне коричневе забарвлення і набуває світлого, глинистого вигляду через відсутність стеркобіліну. Сеча, навпаки, темніє, набуваючи кольору темного пива, що пов’язано з надмірним виділенням білірубіну через нирки. Ці зміни обумовлені здавленням загального жовчного протоку, що призводить до порушення відтоку жовчі в дванадцятипалу кишку.

Больовий синдром має особливий характер при раку підшлункової залози. Біль часто описується як оперізуючий, з локалізацією в епігастрії та іррадіацією в спину. Його інтенсивність може посилюватися в нічний час і після прийому їжі, особливо жирних продуктів. Причина пов’язана з великою кількістю нервових сплетінь, що оточують підшлункову залозу — черевного та верхнього брижового.

Порушення екзокринної функції підшлункової залози проявляється стеатореєю — надмірним виділенням жиру з калом. Стілець стає рясним, смердючим, з жирним блиском і важко змивається зі стінок унітазу. Це пов’язано з недостатністю панкреатичної ліпази, що призводить до порушення перетравлення жирів. Одночасно розвивається дефіцит жиророзчинних вітамінів, що може проявлятися порушеннями згортання крові і кісткового метаболізму.

Ендокринна недостатність часто проявляється у вигляді вперше виявленого цукрового діабету. Раптовий розвиток інсулінорезистентності у немолодої людини без факторів ризику повинен насторожувати щодо можливого пухлинного процесу.

Схуднення і кахексія носять стрімкий і виражений характер. Пацієнти можуть втрачати до 10-15% маси тіла за кілька місяців навіть при збереженому апетиті. Пухлинна кахексія обумовлена комплексним впливом цитокінів та інших біологічно активних речовин, які перебудовують метаболізм у бік катаболізму. Розвивається м’язова атрофія, слабкість, анемія і загальне виснаження.

Пізні стадії захворювання характеризуються симптомами, пов’язаними з метастатичним ураженням. Асцит виникає при канцероматозі очеревини або здавленні ворітної вени, супроводжуючись збільшенням об’єму живота і відчуттям розпирання. Збільшення печінки за рахунок метастазів може викликати відчуття тяжкості в правому підребер’ї. Симптоми кишкової непрохідності розвиваються при проростанні пухлини в дванадцятипалу кишку або при множинних метастазах по очеревині.

Діагностика раку підшлункової залози

Лабораторні методи дослідження:

1. У загальному аналізі крові при раку підшлункової залози можлива анемія, пов’язана з хронічною інтоксикацією або уповільненою крововтратою. Також можливе підвищення ШОЕ, що нерідко корелює з агресивністю пухлини.
2. Біохімічний аналіз крові. Білірубін, АЛТ, АСТ і ЩФ підвищуються (жовтяниця) при здавленні жовчних проток, амілаза і ліпаза зростають при залученні тканини підшлункової залози, гіперглікемія (збільшення глюкози) розвивається через руйнування β-клітин.
3. Аналіз сечі. При наявності механічної жовтяниці буде визначатися білірубін.
4. Аналіз на онкомаркер CA 19-9. Це білок, що виробляється пухлинними клітинами. Підвищення рівня (>37 Од/мл) спостерігається у 70-80% пацієнтів. Низька специфічність — може підвищуватися при інших захворюваннях (холецистит, панкреатит, гепатит). Використовується для моніторингу лікування і рецидивів.
5. Раковий ембріональний антиген (РЕА). Білок, який виробляється в тканинах плода, а у дорослих — при деяких пухлинах, включаючи пухлини підшлункової залози. Підвищення рівня (>5 нг/мл) неспецифічно для раку підшлункової залози, але може вказувати на наявність злоякісного процесу.
6. Біохімічний аналіз крові. Необхідний для оцінки функцій печінки, підшлункової залози та нирок. Підвищення білірубіну і лужної фосфатази свідчить про здавлення жовчних проток, підвищення амілази і ліпази — про запалення підшлункової залози, гіпоглікемія або гіперглікемія — про порушення ендокринної функції.
7. Аналіз на панкреатичну еластазу. Зниження рівня ферменту, що виробляється підшлунковою залозою, вказує на порушення екзокринної функції залози.
8. Генетичні тести. Аналіз мутацій в генах (наприклад, BRCA1, BRCA2, PALB2). Наявність мутацій підвищує ризик розвитку раку підшлункової залози.

Інструментальні методи дослідження:

1. УЗД черевної порожнини. Допомагає виявити об’ємні утворення і розширення жовчних проток.
2. КТ з контрастуванням. Це пошарове сканування тканин з контрастним підсиленням. Необхідне для виявлення пухлини, оцінки її розміру, проростання в судини і метастазів.
3. МРТ/МРХПГ. Магнітно-резонансна томографія з візуалізацією проток підшлункової залози і жовчних шляхів. Дає точну оцінку локалізації пухлини і її поширеності.
4. Ендоскопічна ретроградна холангіопанкреатографія (ЕРХПГ). Введення контрасту в протоки підшлункової залози і жовчні шляхи через ендоскоп.
5. Виявляє звуження або блокування проток.
6. Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ-КТ). Метод, що дозволяє оцінити метаболічну активність тканин, виявити метастази і оцінити поширеність пухлини.

Також проводиться тонкоголкова аспіраційна біопсія під контролем УЗД або КТ. Це забір зразка тканини пухлини для аналізу. З її допомогою проводиться підтвердження злоякісності пухлини і визначення її типу за допомогою гістологічного дослідження.

Диференціальна діагностика

Різноманітність захворювань, які можуть маскувати або маскуватися під рак підшлункової залози, обумовлена анатомічною близькістю і функціональним взаємозв’язком органів гепатопанкреатобіліарної зони.

Хронічний панкреатит найчастіше вводить в діагностичні омани, створюючи картину, практично не відрізнити від злоякісного процесу. Дифузне ущільнення паренхіми, формування псевдотуморозних вогнищ і вторинне розширення проток характерні для обох станів. Ключовою диференціальною ознакою є тривалий анамнез з періодичними загостреннями, хоча і це не є абсолютним критерієм.

Псевдокісти підшлункової залози зазвичай мають чіткий зв’язок з перенесеним гострим панкреатитом або травмою. Їх тонкостінна структура з однорідним рідким вмістом добре візуалізується при ультразвуковому та КТ. Однак інфіковані або геморагічні псевдокісти можуть демонструвати атипові характеристики, що вимагають додаткових методів верифікації. Для дифдіагностики проводиться ендоскопічне ультразвукове дослідження з тонкоголковою аспірацією.

Рак великого дуоденального сосочка проявляється схожою з панкреатичною карциномою клінічною картиною, але має принципові відмінності у візуалізації. Також рак ПЗ буде проявлятися ранньою появою механічної жовтяниці при відносно збереженому загальному стані пацієнта.

Холангіокарцинома проксимальних відділів жовчних проток може імітувати рак головки підшлункової залози. Магнітно-резонансна томографія з холангіографією дозволяє точно оцінити рівень і характер обструкції.

Існують і інші захворювання, що вимагають диференціації при підозрі на рак підшлункової залози.

Лікування

Хірургічне втручання залишається єдиним методом, що пропонує потенційне вилікування.

Операція Уіппла, або панкреатодуоденальна резекція, виконується при пухлинах головки підшлункової залози. Ця складна процедура передбачає видалення самої головки, дванадцятипалої кишки, частини шлунка, загального жовчного протоку і жовчного міхура з подальшим відновленням шляхів проходження їжі і жовчі.

Дистальна резекція підшлункової залози застосовується при локалізації пухлини в тілі або хвості органу. Обсяг операції включає видалення ураженої частини залози разом із селезінкою, що обумовлено тісним зв’язком їх судинних систем.

Тотальна панкреатодуоденектомія виконується рідко, переважно при мультифокальному ураженні або поширеній пухлині, що зачіпає всю залозу. Операція призводить до абсолютної панкреатичної недостатності, що вимагає довічної ферментної замісної терапії і суворого контролю глікемії.

Критерії резектабельності визначаються на основі детальної оцінки поширеності пухлини:

• резектабельні пухлини не демонструють ознак залучення магістральних судин або віддалених метастазів;
• гранично-резектабельні утворення характеризуються обмеженим залученням венозних структур або частковим контактом з артеріями без ознак інвазії;
• нерезектабельні пухлини проявляються оклюзією магістральних судин, інвазією сусідніх органів або наявністю віддалених метастазів.

Хіміотерапія потрібна в комплексному лікуванні захворювання. Вона призначається після радикального хірургічного втручання з метою знищення мікрометастазів. Схеми на основі гемцитабіну демонструють поліпшення безрецидивної виживаності, в той час як модифікований режим FOLFIRINOX показує перевагу в загальній виживаності, хоча і супроводжується більш вираженою токсичністю. Цей комбінований режим включає інфузії 5-фторурацилу, лейковорину, іринотекану та оксаліплатину.

У лікуванні погранично-резектабельних пухлин хіміотерапія призначається перед операцією, що дозволяє оцінити біологічну поведінку пухлини, забезпечити стерилізацію країв резекції і збільшити ймовірність досягнення R0 резекції. У пацієнтів з початково нерезектабельними пухлинами хіміотерапія може призвести до достатнього зменшення розміру утворення для подальшого хірургічного втручання.

Променева терапія застосовується переважно у форматі хіміопроменевого лікування. Поєднаний вплив дозволяє досягти синергічного ефекту, підвищуючи радіочутливість пухлинних клітин.

Таргетна терапія пропонує більш персоналізоване лікування. Вона актуальна в якості підтримуючої терапії у пацієнтів з метастатичним раком підшлункової залози і мутацією в генах BRCA1/2, які досягли відповіді на платиновмісну хіміотерапію.

Стентування жовчних проток ендоскопічним або черезшкірним доступом ефективно купірує механічну жовтяницю, покращуючи якість життя пацієнтів. Встановлення саморозправних металевих стентів забезпечує тривалу прохідність жовчних шляхів. При розвитку дуоденальної непрохідності виконується стентування дванадцятипалої кишки або накладаються обхідні анастомози.

Паліативна допомога є невід’ємною частиною комплексного підходу до лікування. Адекватне знеболювання починається з нестероїдних протизапальних препаратів і поступово посилюється відповідно до принципів сходів знеболювання ВООЗ. При недостатній ефективності опіоїдних анальгетиків виконуються блокади черевного сплетіння під контролем КТ або ЕУС, що дозволяють значно зменшити больовий синдром.

Профілактика

Первинна профілактика спрямована на усунення факторів ризику, які сприяють виникненню злоякісного процесу:

відмова від куріння призводить до поступового зниження ризику, досягаючи рівня некурящих через 10-15 років;

контроль маси тіла шляхом підтримки індексу маси тіла в межах 18,5-24,9 кг/м²;

здорове харчування — обмеження споживання червоного м’яса, особливо підданого інтенсивній термічній обробці, включення в щоденний раціон різноманітних овочів і фруктів забезпечує надходження необхідних вітамінів і фітохімічних сполук з потенційною протипухлинною дією;

обмеження алкоголю до рівня, що не перевищує еквівалент 14 грамів чистого спирту на день — 350 мл пива, 150 мл вина або 44 мл міцних спиртних напоїв;

Вторинна профілактика орієнтована на групи високого ризику, які потребують спеціального спостереження. Пацієнти зі спадковими синдромами, такими як синдром Лінча, спадковий і хронічний панкреатит або мутації генів BRCA1/2, потребують проведення регулярного обстеження. Застосовуються МРТ та ендоскопічне ультразвукове дослідження за призначенням лікаря.

Ускладнення раку підшлункової залози

Ускладнення, пов’язані безпосередньо з пухлинним процесом, розвиваються в міру прогресування захворювання і збільшення розмірів новоутворення. Механічна жовтяниця виникає при обструкції загального жовчного протоку, що призводить до порушення відтоку жовчі і накопичення токсичних продуктів обміну в крові. Цей стан супроводжується інтенсивним шкірним свербінням, порушенням травлення і розвитком печінкової недостатності при тривалому існуванні.

Дуоденальна непрохідність розвивається при проростанні пухлини в дванадцятипалу кишку або здавленні її ззовні. Порушення пасажу їжі проявляється блювотою з’їденою їжею, відчуттям переповнення після їжі і прогресуючим зниженням маси тіла.

Тромботичні ускладнення, включаючи мігруючий тромбофлебіт поверхневих вен і тромбоз глибоких вен, пов’язані з паранеопластичним синдромом і гіперкоагуляцією. Ці стани не тільки погіршують якість життя, але і підвищують ризик життєво небезпечної тромбоемболії легеневої артерії.

Кахексія являє собою комплексний метаболічний синдром, що характеризується прогресуючою втратою м’язової маси і жирової тканини. Цей стан відрізняється від простого виснаження наявності системного запалення і порушенням метаболічних процесів. Кахексія резистентна до звичайної нутритивної підтримки і значно погіршує переносимість протипухлинного лікування.

Больовий синдром при раку підшлункової залози відрізняється особливою інтенсивністю і стійкістю до стандартних анальгетиків. Біль часто носить оперізуючий характер, посилюється в нічний час і може ставати нестерпним для пацієнтів.

Прогноз

Прогноз при раку підшлункової залози залишається одним з найнесприятливіших серед усіх онкологічних захворювань. П’ятирічна виживаність залежить від стадії захворювання на момент діагностики. Наприклад, при локалізованій резектабельній пухлині, коли захворювання обмежене підшлунковою залозою і можливе радикальне хірургічне втручання, показники п’ятирічної виживаності досягають приблизно 40%.

А місцево-поширений процес, при якому пухлина проростає в сусідні органи або зачіпає великі судини, асоційований з різким погіршенням прогнозу. П’ятирічна виживаність в цій групі не перевищує 13%, незважаючи на застосування сучасних схем хіміопроменевого лікування. Такі показники обумовлені неможливістю виконання радикальної операції і високою ймовірністю мікрометастатичного поширення.

Хто лікує рак підшлункової залози?

Лікування раку підшлункової залози вимагає залучення фахівців різних напрямків. Основним лікарем у більшості випадків є онколог, який визначає стратегію терапії, підбирає хіміотерапевтичні схеми і контролює загальний перебіг лікування.

Не менш важливу роль відіграє онкохірург. Якщо пухлина операбельна, саме він проводить хірургічне втручання з видалення уражених тканин або частини підшлункової залози. У складних випадках операція може поєднуватися з реконструкцією сусідніх органів і судин.

Залежно від стадії захворювання і обраної тактики, підключаються й інші фахівці:

• радіотерапевт — призначає і проводить променеву терапію, якщо вона показана;
• гастроентеролог — допомагає контролювати травні розлади, що часто виникають при захворюванні;
• анестезіолог і фахівець з болю — забезпечують знеболювання і підтримують якість життя пацієнта;
• дієтолог — розробляє індивідуальний план харчування, враховуючи порушення засвоєння їжі;
• психолог або психоонколог — допомагає впоратися з емоційним навантаженням, неминучим при такому діагнозі.

При підозрі на рак підшлункової залози потрібно звернутися до сімейного лікаря. Він дасть направлення в онкодиспансер або призначить первинну діагностику.

Поширені питання

Що таке паліативне лікування при раку підшлункової залози?

Це комплекс заходів, спрямованих на полегшення симптомів і поліпшення якості життя пацієнта, коли повністю вилікувати хворобу неможливо. Сюди входять знеболювання, відновлення прохідності жовчних проток, корекція харчування, психологічна підтримка.

Як харчування впливає на перебіг хвороби?

Харчування відіграє важливу роль, оскільки підшлункова залоза відповідає за вироблення ферментів. При пухлині їх рівень знижується, тому пацієнтам призначають ферментні препарати, а раціон будують за принципом легкої, легкозасвоюваної їжі з високим вмістом білка і обмеженням жирів.

Чи існує спадковий рак підшлункової залози?

Так, близько 5–10% випадків пов’язані зі спадковими мутаціями (BRCA1/2, PALB2, ATM та ін.). Людям із сімейною історією раку підшлункової залози, молочних залоз або яєчників рекомендується генетичне тестування та регулярні обстеження.

Чи може рак підшлункової залози розвинутися на тлі панкреатиту?

Хронічний панкреатит підвищує ризик розвитку злоякісної пухлини. Тривале запалення пошкоджує клітини залози, що сприяє їх мутації. Пацієнти з панкреатитом повинні регулярно проходити обстеження.

Як проходить відновлення після операції?

Після резекції підшлункової залози пацієнтам потрібне тривале відновлення. Часто призначають замісну терапію ферментами та інсуліном, оскільки порушується травлення і вироблення гормонів. Важливі контроль цукру, сувора дієта і регулярні візити до лікаря.

Джерела

1. Pancreatic Cancer, https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/pancreatic-cancer/symptoms-causes/syc-20355421
2. What is pancreatic cancer?, https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-cancer/about/what-is-pancreatic-cancer.html
3. Pancreatic Cancer Treatment (PDQ®), https://www.cancer.gov/types/pancreatic/hp/pancreatic-treatment-pdq
4. Pancreatic Cancer, https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/pancreatic-cancer
5. Pancreatic cancer statistics, https://www.iarc.who.int/featured-news/pancreatic-cancer-awareness-month-2024/
6. Pancreatic Cancer Surgery Improvements, https://my.clevelandclinic.org/podcasts/cancer-advances/pancreatic-cancer-surgery-improvements
7. Карцинома підшлункової залози, https://guidelines.moz.gov.ua/documents/3101